Síndrome de Wiskott-Aldrich
Síndrome de Wiskott-Aldrich: causas, complicações e tratamento.
Definição
A síndrome de Wiskott-Aldrich faz com que muitos tipos de glóbulos brancos, que fazem parte do sistema imunológico, sejam anormais ou não funcionais, levando a um risco aumentado de vários distúrbios imunológicos e inflamatórios.
fundo
A síndrome de Wiskott-Aldrich tem o nome de dois médicos que originalmente descreveram a doença. A síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) é uma doença ligada ao X caracterizada pelo ensaio clínico de microtrombocitopenia, eczema e infecções recorrentes. Em 1937, Alfred Wiskott, um pediatra alemão, descreveu pela primeira vez três irmãos que tinham diarreia crônica com sangue, eczema e infecções de ouvido recorrentes. Todos os três irmãos morreram antes dos 2 anos de idade de sangramento ou infecção. Mais tarde, em 1954, Robert Aldrich, um pediatra americano, relatou uma família holandesa de meninos que morreram de sintomas clínicos semelhantes aos descritos por Wiskott, demonstrando claramente um modo de herança ligado ao X. Quarenta anos depois, o gene responsável pelo WAS foi identificado no braço curto do cromossomo X (Xp11.22-p11.23) por análise de ligação.O produto do gene, Wiskott - Aldrich syndrome Protein (WASp) é uma proteína de 502 aminoácidos expressa no citoplasma de células hematopoéticas não eritróides. Mais de 300 mutações únicas no gene WAS foram identificadas. As mutações mais comuns são mutações missense, seguidas por mutações sem sentido, no local de união e de deleção curta. Em geral, as mutações do gene WAS que causam a ausência de expressão da proteína resultam em WAS clássico. A redução da expressão da proteína WASp resulta em trombocitopenia ligada ao X. As mutações de ganho de função ativadoras de WASp resultam em neutropenia ligada ao X.
Epidemiologia
A síndrome de Wiskott-Aldrich ocorre quase exclusivamente em meninos, com uma incidência de 4 em 1 milhão de nascidos vivos do sexo masculino nos Estados Unidos, com algumas meninas sendo afetadas. Existem aproximadamente 500 pacientes WAS nos EUA. A doença tem uma incidência semelhante em países ao redor do mundo. Embora os dados de notificação sejam provavelmente incompletos, a incidência permaneceu estável nas últimas décadas.Causas
- Quando a mutação acontece no cromossomo X - um dos dois cromossomos, X e Y, que determinam o sexo de uma pessoa - ela pode ser transmitida pelas mães aos filhos.
- O WAS se desenvolve como resultado de um defeito em um gene localizado no cromossomo X. Como as mulheres têm dois cromossomos X, mas os homens têm apenas um, as mulheres que carregam um defeito do gene WAS em um de seus cromossomos X não desenvolvem sintomas da doença (porque têm um cromossomo X "saudável"), mas podem transmitir o gene defeituoso em seus filhos homens. Como resultado, o WAS quase sempre afeta apenas os meninos.
Sintomas de WAS
Indivíduos com WAS podem desenvolver sintomas diferentes. Algumas pessoas apresentam os três sintomas clássicos; incluindo: plaquetas baixas, imunodeficiência e eczema, enquanto outros apresentam apenas baixas contagens de plaquetas e sangramento. Todos estão relacionados à mutação do gene WAS.- Sangramento: uma redução no tamanho e no número de plaquetas é uma marca registrada da WAS. Essas pequenas plaquetas são exclusivas da WAS e sua presença é útil para fazer um diagnóstico. O sangramento na pele pode causar manchas vermelho-azuladas (chamadas petéquias) que variam em tamanho de pequenas pontas de alfinete a grandes hematomas.
- Infecções: infecções de ouvido, infecções nos seios da face e pneumonia são comuns na WAS devido à deficiência da função dos linfócitos B e T. Também podem ocorrer infecções mais graves da corrente sanguínea, bem como meningite ou infecções virais graves.
- Eczema: Pessoas com WAS clássico freqüentemente sofrem de eczema. Em bebês, o eczema pode assemelhar-se a “touca de berço” ou assaduras graves na fralda; em meninos mais velhos, pode limitar-se às dobras na pele ao redor do cotovelo, ao redor do pulso e do pescoço e atrás do joelho.
- Manifestações autoimunes: Uma alta incidência de sintomas “semelhantes aos autoimunes” (condições que resultam do ataque do sistema imunológico doentio ao próprio corpo do paciente) são comuns em bebês e adultos com WAS. Os mais comuns são vasculite, uma inflamação dos vasos sanguíneos; anemia hemolítica, em que o corpo destrói suas próprias células sanguíneas; e púrpura de trombocitopenia idiopática (PTI), onde o sistema imunológico ataca as plaquetas.
- Malignidades: o câncer pode ocorrer com mais frequência em pacientes com WAS. A maioria desses cânceres, como linfoma ou leucemia, envolve as células B.
Complicações do WAS
- Pneumonia
- Eczema (dermatite atópica)
- Diarreia crônica com sangue
- Infecções de ouvido e seios da face
- Infecções virais como herpes, citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV)
- Muitos outros tipos de infecção
Diagnóstico ERA
O exame para a doença de Wiskott-Aldrich inclui avaliação para / dos seguintes:- Sinais de sangramento, infecção, malignidade e atopia
- Aparência geral e sinais vitais
- Parâmetros de crescimento de peso e altura
- Avaliação de cabeça e pescoço
- Avaliação dermatológica
- Avaliação pulmonar
- Avaliação neurológica
Testes laboratoriais
Os estudos de laboratório usados na avaliação da síndrome de Wiskott-Aldrich incluem o seguinte:- Contagem de hemograma completo: frequentemente apóia o diagnóstico
- Níveis quantitativos de imunoglobulina sérica
- Teste funcional dos componentes humorais e celulares do sistema imunológico
- Testes cutâneos de hipersensibilidade de tipo retardado
- Teste genético
- Culturas (por exemplo, sangue) e sensibilidades
- Testes de função renal
- Testes de função hepática
- Principais testes de histocompatibilidade do paciente, pais e irmãos para determinar a viabilidade do transplante de células-tronco
- Triagem do paciente e doador potencial para agentes infecciosos (por exemplo, HIV, CMV, vírus da hepatite)
Estudos de imagem
- Radiografia, principalmente de tórax.
- Os estudos de TC e RNM geralmente não são utilizados para a síndrome de Wiskott-Aldrich, a menos que procedimentos de reconstituição de células-tronco tenham sido realizados e complicações pós-transplante tenham se desenvolvido.
Opções de tratamento e gerenciamento para a síndrome de Wiskott-Aldrich
- O transplante de células-tronco hemopoiéticas, que geralmente é um transplante de medula óssea, é curativo para pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich.
Farmacoterapia
Os medicamentos usados no tratamento da doença de Wiskott-Aldrich incluem o seguinte:- Antibióticos (por exemplo, amoxicilina, amoxicilina / clavulanato, cefuroxima, ceftriaxona, vancomicina, nafcilina)
- Broncodilatadores inalados (por exemplo, albuterol, salmeterol, beclometasona, fluticasona)
- Globulinas hiperimunes (por exemplo, imunoglobulina varicela-zoster)
- Imunizações (por exemplo, vacinas, incluindo toxóides difteria e tétano [DT ou Td], pertussis acelular, HIB conjugado, vacina pneumocócica conjugada, meningocócica A e C não conjugada, hepatite B [HBV], gripe)
- Corticosteroides (por exemplo, prednisona, metilprednisolona, fluocinolona)
- Imunoglobulinas (por exemplo, imunoglobulina)
Cirurgia
A intervenção cirúrgica pode ser necessária para complicações de sangramento, como as seguintes:- Neurocirurgia em caso de formação de hematoma subdural
- Evacuação cirúrgica de hematomas
- Intervenção cirúrgica para interromper a perda de sangue após qualquer trauma menor
- Esplenectomia como uma opção em casos de trombocitopenia grave coexistente e sangramento frequente quando a reconstituição de células-tronco não é considerada
Tratamentos adicionais
Os cuidados de suporte em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich incluem o seguinte:- Transfusões de plaquetas e / ou glóbulos vermelhos
- Transplante de medula óssea
- Infusões de imunoglobulina G intravenosa
Prevenção
- Prevenção primária: A vacina pneumocócica é recomendada pré-esplenectomia para todas as crianças <2 anos e para crianças não vacinadas entre 24 e 59 meses de idade que apresentam alto risco de infecções pneumocócicas, se não estiverem em terapia com imunoglobulina. A esplenectomia requer profilaxia com penicilina para o resto da vida.
- Prevenção secundária: Análise de mutação para outros membros da família, se história sugestiva de WAS ou para detectar o status de portador.
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