Doença de Tay-Sachs
Doença de Tay-Sachs - Definição, Causas e Tratamento
Definição
Em bebês, ocorre no feto no início da gravidez e, após dois anos, o bebê apresenta convulsões e diminuição da função mental. As crianças afetadas perdem habilidades motoras, como sentar, engatinhar, virar e as crianças geralmente morrem aos cinco anos. A doença de Tay-Sachs também pode afetar adultos e adolescentes e, portanto, causa sintomas menos graves e também ocorre mais raramente.
História
- Em 1881, Warren Tay, um oftalmologista britânico, observou uma “mancha vermelho-cereja” na retina de uma criança de um ano com retardo físico e mental.
- Mais tarde, em 1896, Bernard Sachs, um neurologista americano, observou um inchaço extremo dos neurônios no tecido da autópsia de crianças afetadas. Ele também observou que a doença parecia ocorrer em famílias de origem judaica.
- Ambos os médicos estavam descrevendo a mesma doença, mas foi só na década de 1930 que o material que causava a mancha vermelho-cereja e o edema neuronal foi identificado como um lipídeo gangliosídeo e a doença pôde ser reconhecida como um “erro inato do metabolismo.
- “O termo“ gangliósido ”foi cunhado devido à grande abundância de lípidos cerebrais nas células ganglionares normais (um tipo de célula cerebral).
- Na década de 1960, a estrutura do gangliósido Tay-Sachs foi identificada e recebeu o nome de “gangliósido GM2”
Epidemiologia
- Um em cada 360.000 recém-nascidos na população geral é afetado.
- Um em cada 280 indivíduos é um portador heterozigoto não afetado de uma mutação HEXA.
- A incidência em franco-canadenses da área oriental do Vale do Rio São Lourenço de Quebec é semelhante à de pessoas de ascendência judaica asquenazi.
- Na região de Córdoba, na Argentina, entre crioulos, espanhóis e indígenas, 1 em cada 26 indivíduos é portador.
- Frequências aumentadas foram relatadas em judeus marroquinos (1 em 110 é portador), bem como em algumas populações isoladas na Suíça e no Japão.
- Um em cada 140 judeus iraquianos é portador.
- Na Arábia Saudita, a causa são mutações privadas, o que impede a replicação da abordagem de sucesso usada pela população judaica Ashkenazi. Portanto, soluções alternativas devem ser implementadas para outras doenças autossômicas recessivas.
Tipos
Os tipos de doença de Tay-Sachs variam de acordo com a idade, indivíduos e sintomas que aparecem pela primeira vez. Existem três formas de transtorno de Tay-Sachs, como segue:Tay-Sachs juvenil: este tipo de doença de Tay-Sachs que ocorre em crianças leva ao declínio em sua capacidade de andar, comer por conta própria e se comunicar. Às vezes, as crianças são propensas a doenças respiratórias, convulsões e pneumonia. Uma criança com os primeiros sintomas aos 2 anos diminuirá mais rápido do que uma criança com os primeiros sintomas aos 5 anos.
Tay-Sachs de início tardio: Este tipo ocorre principalmente em adultos com declínio lento de Tay-Sachs de início tardio. Isso leva à perda gradual de habilidades. Os primeiros sintomas de Tay-Sachs de início tardio (LOTS) incluem falta de jeito e fraqueza muscular nas pernas. Uma vez que o adulto é diagnosticado, ele pode vivenciar sua infância, como não ser um atleta, ter dificuldades de fala e / ou gagueira quando criança ou adolescente.
Tay-Sachs infantil clássico: este tipo de Tay-Sachs ocorre durante o nascimento e, portanto, continua a desenvolver-se normalmente nos primeiros seis meses de idade. Por volta dos 6 meses de idade, o desenvolvimento fica lento. Os pais podem notar uma redução na visão e no rastreamento e o bebê não supera a resposta normal ao sobressalto.
As crianças regredem gradualmente, perdendo as habilidades uma a uma. Com o tempo, eles são incapazes de rastejar, virar, sentar ou estender a mão. Outros sintomas incluem perda de coordenação, incapacidade progressiva de engolir e dificuldade para respirar.
Quem corre o risco?
Alguns dos fatores de risco incluem os seguintes:- Judeus da Europa Oriental (Ashkenazi) com maior risco de doença de Tay-Sachs
- Uma criança só pode ter a doença de Tay-Sachs se ambos os pais forem portadores do gene
- Pessoas de herança franco-canadense / cajun e irlandesa também foram encontradas para ter o gene Tay-Sachs.
Causas
Enzima ausente- A doença de Tay-Sachs é causada principalmente pela ausência ou nível reduzido de uma enzima chamada beta-hexosaminidase. O gene HexA no DNA fornece instruções para a produção dessa enzima. A quantidade exata de enzima Hex A, que é o lipídio ou substância gordurosa chamada gangliosídeo GM2, se acumula nas células nervosas do cérebro. Esse acúmulo recorrente do substrato causa danos às células.
- Normalmente, a doença de Tay-Sachs infantil ocorre devido à ausência da enzima HexA. É diferente de outros tipos de doença de Tay-Sachs, como Tay-Sachs juvenil e de início tardio. Quando as mutações ocorrem em um gene que permite que a enzima hex A fique sem função. Apenas um pequeno aumento na atividade HexA é suficiente para atrasar o início e diminuir a progressão dos sintomas.
- A doença de Tay-Sachs também é causada devido ao gene defeituoso no cromossomo 15 que codifica a produção de Hex A. as pessoas que têm o gene inativo junto com uma cópia do gene ativo são saudáveis. Eles não têm a doença de Tay-Sachs, mas podem transmitir o gene defeituoso para seus filhos.
- É a doença genética autossômica recessiva. Isso significa que ambos os pais são portadores de crianças em risco.
Sintomas
- Aumento da reação de sobressalto
- Irritabilidade
- Diminuição do contato visual, cegueira
- Surdez
- Demência (perda da função cerebral)
- Apatia
- Convulsões
- Perda de visão ou audição
- Mancha vermelho cereja na mácula
- Rigidez muscular
- Diminuição do tônus muscular (perda de força muscular), perda de habilidades motoras, paralisia
- Crescimento lento e habilidades mentais e sociais atrasadas
- Flexibilidade e fraqueza, que pioram até que eles são incapazes de se mover (paralisia)
- Dificuldade em engolir
Efeitos da doença de Tay-Sachs
- Espasticidade
- As convulsões podem resultar em asfixia ou lesões físicas.
- Infecções causadas por bactérias e vírus.
- Dificuldade de aprendizagem
- Encaixa
- Perda de movimentos voluntários
- Lesão do neurônio motor inferior
- Megencefalia
- Fotofobia
- Doença do neurônio motor
- Baixa estatura
- Morte
Diagnóstico e teste
Exame oftalmológico: O TSD pode ser encontrado durante o exame de um olho, caracterizado por uma mancha vermelho-cereja na mácula. Uma vez que esta área é composta por fotorreceptores, que são células nervosas sensíveis à luz.Ensaio enzimático : os níveis basais de enzimas hexA podem ser testados usando um teste de ensaio enzimático. A redução dessa enzima de seu nível normal no sangue indica a presença de TSD.
Teste de DNA : o teste de DNA é uma forma absoluta de diagnosticar TSD, a fim de apontar a mutação do gene HEXA. Este teste também pode identificar o padrão de herança do gene HEXA mutado. Como o teste de DNA é caro, o ensaio enzimático é mais preferido como opção diagnóstica primária. Também é escolhido se o paciente tem histórico familiar de TSD.
Teste genético do líquido amniótico (pré-natal) : a TSD também pode ser diagnosticada durante o desenvolvimento do feto usando o ensaio enzimático por aspiração com agulha de amostras de sangue das proximidades do feto. O diagnóstico de TSD pode ser realizado por meio de amniocentese, na qual uma amostra de líquido amniótico é usada para teste de DNA. Este procedimento para o teste genético pode representar um risco de aborto espontâneo.
Amostra de vilosidades coriônicas (CVS) : CVS é um procedimento de diagnóstico pré-natal, que pode detectar as doenças genéticas em um feto. As amostras são retiradas do tecido placentário ou das vilosidades coriônicas. Este procedimento também pode apresentar risco de aborto espontâneo.
Diagnóstico genético pré-implantação (PGD) : É a mais recente técnica de diagnóstico da mutação genética em embriões produzidos por FIV ( fertilização in vitro ). Este teste permite que os pais implantem e carreguem apenas os embriões que não carregam os genes mutantes que causam a TSD.
Tratamento da doença de Tay-Sachs
Como a TSD é uma doença genética, não há cura para ela, mas alguns tratamentos e medicamentos podem controlar os sintomas desenvolvidos durante o início da TSD. O principal objetivo do tratamento de TSD é reduzir e apoiar a sensação de desconforto.
Medicamentos: Inclui anticonvulsivantes para controlar convulsões em crianças e medicamentos antipsicóticos para transtornos psiquiátricos em adultos. É importante observar que os antidepressivos tricíclicos são considerados ineficazes e podem, na verdade, inibir a menor atividade enzimática que pode estar presente em algumas pessoas com a doença.
Cuidados respiratórios: Crianças pequenas podem correr alto risco de infecção pulmonar e, portanto, precisam de ventilação assistida, como ventiladores.
Tubos de alimentação: Como os pacientes com TSD sentem dificuldade em engolir, eles precisam de tubos de alimentação. Tubo auxiliar de alimentação denominado tubo nasogástrico (NG), que fornece nutrientes pelo nariz e esôfago ao estômago. Esses tubos podem ser inseridos pelo abdômen. Esses tubos percutâneos para esofagogastrostomia (PEG) devem ser inseridos cirurgicamente, mas fornecem uma solução de alimentação mais permanente do que os tubos NG.
Fisioterapia: Mais funções neurológicas e motoras podem ficar deterioradas em pacientes com TSD, esses pacientes podem fazer fisioterapia para ajudar a estimular os nervos e os músculos. Aumenta a função muscular e também mantém a flexibilidade das articulações.
Prevenção
- Porque TSD é uma doença genética que destrói progressivamente o sistema nervoso central e, portanto, não há maneira conhecida de prevenir esta doença.
- Há chances de conhecer as possibilidades de TSD antes que os casais sejam concebidos. Eles podem ter um aconselhamento genético antes de tentar conceber um bebê.
- Mulheres grávidas podem ser testadas para TSD por meio de um teste genético e ensaio enzimático.
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